Tolperisona y paracetamol: acción conjunta ante espasmo muscular, inflamación y dolor

Resumen

 

Tolperisona es un efectivo miorrelajante de acción central y medular que, a diferencia de otros fármacos con esta acción, no produce efectos no deseados sobre el sistema nervioso central (SNC), ya que no se asocia con somnolencia ni deterioro de la función cognitiva. En asociación con paracetamol, un analgésico y antiinflamatorio no esteroideo, genera relajación muscular e inhibición de la inflamación y, con ello, del dolor.

 

Recientemente, en Estados Unidos, tolperisona está en camino de ser autorizada para el tratamiento de la lumbalgia, entre otras condiciones; sin embargo, en otros países se utiliza ampliamente desde 1959 para tratar enfermedades que cursan con espasticidad.

 

Palabras clave: tolperisona, paracetamol, tolperisona más paracetamol, espasticidad, lumbalgia, parálisis cerebral infantil, espasticidad

 

Abstract

 

Tolperisone is an effective central and spinal muscle relaxant that, unlike other drugs with this action, does not cause unwanted effects on the central nervous system (CNS), such as drowsiness or cognitive impairment. In combination with paracetamol, a nonsteroidal anti-inflammatory drug (NSAID), it produces muscle relaxation and inhibits inflammation and, consequently, pain.

 

Recently, in the United States, tolperisone is on track to be approved for the treatment of low back pain, among other conditions; however, in other countries, it has been widely used since 1959 for spasticity-related diseases.

 

Keywords: tolperisone, paracetamol, tolperisone plus paracetamol, spasticity, low back pain, cerebral palsy spasticity

 

Introducción

 

Existen múltiples enfermedades en las que el espasmo muscular estriado se combina con dolor de moderado a intenso e incapacidad. El espectro de este estado abarca desde leve hasta grave, esto es, desde un espasmo con dolor agudo hasta hipertonía sostenida y crónica debida a lesiones neurológicas. Las lesiones sencillas mejoran espontáneamente; sin embargo, algunas requieren analgesia y relajación muscular. Esta combinación terapéutica puede acortar el tiempo de recuperación, aliviar las molestias y abatir la incapacidad. También resulta útil ante cuadros con mayor tiempo de evolución y, bajo estricta supervisión clínica, en padecimientos en los que la hipertonía muscular deba controlarse como parte de tratamientos más complejos.

 

La combinación de tolperisona, un relajante muscular de acción central, y paracetamol, analgésico no esteroideo, en dosis fija, ocupa una posición ante estas situaciones clínicas.

Espasmo muscular agudo

 

Existen diferentes motivos por los que el músculo estriado se lesiona, por ejemplo, traumatismo directo, estiramiento súbito, contractura —cervical o lumbar—, que se pueden relacionar con la práctica deportiva, con mala higiene postural, estrés y ansiedad y trastornos ortopédicos congénitos o adquiridos. Estas lesiones generan dolor e incapacidad y constituyen una condición muy frecuente. El espasmo muscular se define como contracciones involuntarias sostenidas de un músculo o grupo muscular que no pueden relajarse durante al menos 6 semanas. Una condición común que se asocia con espasmo muscular agudo es la lumbalgia.¹ Aproximadamente 84% de los adultos estadounidenses experimentan espasmos musculares y cerca del 90% presentan dolor de espalda. Esta es la quinta causa más frecuente de consulta médica en Estados Unidos. El dolor y el espasmo muscular suelen coexistir y se autolimitan en 2 a 4 semanas; hasta el 90% de los pacientes se recuperan y retoman su actividad normal en 1 mes. Sin embargo, en el plazo de 1 año, 73% de los pacientes experimentan recurrencia de los síntomas y discapacidad, siendo la causa más común de discapacidad laboral en ese país.¹

 

La contractura muscular puede deberse a diversas condiciones. Si bien en buena parte de los casos su origen es desconocido, estos espasmos involuntarios se deben a un desgarro muscular parcial agudo (es decir, una distensión) o a una rotura parcial o completa de algún ligamento/esguince. La gravedad y el tiempo de la contractura muscular aguda pueden variar. Por lo general, los episodios de espasmo muscular agudo son autolimitados y duran de 2 a 4 semanas; sin embargo, la persistencia de síntomas leves y la recurrencia de las molestias son frecuentes. La prevalencia de los espasmos musculares agudos tiende a incrementarse con la edad.¹

 

Espasticidad

 

Las contracturas y la espasticidad muscular se deben a distintas afecciones neurológicas. La disfunción de las motoneuronas debida a defectos en las vías motoras descendentes inhibitorias de la médula espinal conduce a espasticidad. La hiperexcitabilidad del reflejo de estiramiento, los reflejos tendinosos exagerados, el aumento del tono muscular y el aumento dependiente de la velocidad en los reflejos de estiramiento tónicos son signos clínicos de espasticidad.²

 

La espasticidad es un signo clínico de disfunción de la neurona motora superior que se produce por defectos en las vías motoras espinales descendentes inhibitorias. Los rasgos característicos de la espasticidad aparecen debido a la hiperexcitabilidad del reflejo de estiramiento, incluyendo sacudidas tendinosas exageradas y un aumento dependiente de la velocidad de los reflejos tónicos de estiramiento (tono muscular). Más de 12 millones de pacientes padecen espasticidad en todo el mundo. Trastornos neurológicos como la parálisis cerebral (PC) y el ictus son las causas más comunes de espasticidad. Alrededor del 30% de los pacientes con ictus presentan síntomas de espasticidad, que suelen aparecer en los primeros días o semanas posteriores al ictus. Aproximadamente 90% de los niños con parálisis cerebral presentan síntomas clínicos de espasticidad.³

 

Tolperisona

 

Es un relajante muscular no opioide de efecto central. Su mecanismo de acción se ejerce por inhibición de la transmisión refleja espinal, tanto monosináptica como polisináptica mediante mecanismos pre y postsinápticos a través del bloqueo reversible relativamente selectivo de los canales de sodio y calcio dependientes de voltaje. A diferencia de otros receptores de recaptura de serotonina (SMR) de acción central, tolperisona no parece estar asociada con somnolencia ni deterioro cognitivo. Además, a diferencia de otros relajantes del músculo esquelético de acción central, no tiene afinidad sustancial con los receptores colinérgicos, serotoninérgicos, dopaminérgicos o adrenérgicos del sistema nervioso central.³

 

Recientemente, tolperisona está en desarrollo clínico en Estados Unidos para el tratamiento de los síntomas asociados con espasmos musculares agudos y dolor de la espalda; sin embargo, tolperisona se utiliza ampliamente desde 1959 Europa, Asia, Sudamérica y África para el tratamiento terapéutico de la espasticidad posterior a ictus y, en algunos países, para los espasmos musculares agudos y dolorosos.²

 

El estudio RESUME-1 (Li et al.) informa sobre los resultados de un ensayo de fase III como parte del proceso para la aprobación de la Food and Drug Administration de Estados Unidos con la indicación de lumbalgia, entre otras, con presencia de espasmo muscular. Con base en este diseño, y ya aprobadas las dosis en etapas previas, el estudio RESUME-1 (ClinicalTrials.gov, NCT04671082), ensayo de fase III multicéntrico, doble ciego, aleatorizado y controlado vs. placebo, evalúa la eficacia y la seguridad de tolperisona administrada en sujetos con dolor debido a espasmos musculares agudos de la espalda. La conclusión a la que llegan es que tolperisona es un relajante muscular no opioide de acción central para el tratamiento de los síntomas asociados con espasmos musculares agudos y dolorosos de la espalda (lumbalgia).²

 

A diferencia de otros relajantes musculares de acción central, tolperisona carece de efectos no deseados sobre el sistema nervioso central (SNC), sin asociarse con somnolencia ni deterioro de la función cognitiva. Esto resulta prometedor, ya que el uso de los relajantes musculares de acción central se ve dificultado por su actividad no deseada sobre el SNC, que se asocia con somnolencia.¹

 

Paracetamol

 

Se utiliza para reducir la hipertermia y como analgésico para tratar el dolor leve a moderado. Es útil para aliviar cefalea, migrañas, odontalgia, dismenorrea, lumbalgia, mialgia y como apoyo ante artralgias por osteoartritis y artritis reumatoide. La activación de los receptores del dolor causa dolor y fiebre debido a la liberación de prostaglandinas; paracetamol inhibe las enzimas ciclooxigenasa (COX), con lo que se previene la formación de prostaglandinas (PG), mensajeros químicos que actúan en órganos como el encéfalo, con lo que se genera su efecto analgésico. Además, actúa sobre el centro hipotalámico termorregulador, con lo que reduce la fiebre.⁴

 

Tolperisona + paracetamol

 

Esta combinación de dos fármacos —un relajante muscular (tolperisona 50 mg) y un analgésico (paracetamol 300 mg)— se utiliza para tratar los espasmos musculares. Mejora el movimiento muscular y alivia el dolor y las molestias que causan. Un espasmo muscular se produce debido a contracciones involuntarias. Tolperisona actúa sobre la médula espinal y el cerebro para aliviar la contracción o rigidez muscular, e incrementa la irrigación sanguínea a los músculos.

 

En las áreas de lesión se producen prostaglandinas, lo que origina dolor e inflamación. Al bloquear el efecto de la enzima COX, se producen menos PG, lo que reduce el dolor leve a moderado y la inflamación en el sitio lesionado o dañado.⁵

 

Cabe destacar que esta combinación farmacológica en una cápsula posee la ventaja del relajante muscular de acción medular y central del sistema nervioso sin provocar la somnolencia que otros miorrelajantes generan, más el efecto de un analgésico y antiinflamatorio no esteroide.³

 

Conclusiones

 

Las lesiones osteomusculares son de alta frecuencia y suelen acompañarse de inflamación, dolor y espasmo muscular, síntomas que en conjunto se asocian de manera importante con incapacidad funcional. Asimismo, diversos trastornos congénitos, como la parálisis cerebral, y adquiridos, como el ictus o las lesiones medulares, pueden conducir a espasticidad crónica y, con ello, a una desregulación motora sostenida. En este contexto, tolperisona, un miorrelajante de acción central que no produce somnolencia, ha demostrado ser particularmente eficaz en el manejo de lesiones o enfermedades que cursan con espasmo muscular e incluso con espasticidad. La administración en cápsulas que combinan 50 mg de clorhidrato de tolperisona con 300 mg de paracetamol, tres a cuatro veces al día durante 3 a 5 días, permite alcanzar una adecuada miorrelajación y control del dolor y la inflamación, sin inducir somnolencia.

 

Referencias

 

1. Vaughan SA, Torres K, Kaye R. RESUME-1: a Phase III study of tolperisone in the treatment of painful, acute muscle spasms of the back. Pain Manag 2021;12(1):25-33.
2. Li M, Huang Y, Chen R, Liu N, Fang S. Efficacy and safety of tolperisone versus baclofen among Chinese patients with spasticity associated with spinal cord injury: a non-randomized retrospective study. Braz J Med Biol Res 2021;54(11):e11293. https://doi.org/10.1590/1414-431X2021e11293
3. Agarwala S, Patel T, Shahc N, Patel BM. Comparative study of therapeutic response to baclofen vs tolperisone in spasticity. Biomed Pharmacoth 2017;87:628-35.
4. About Paracetamol 500 mg Tablet. Apollo Pharmacy. Disponible en: https://www.apollopharmacy.in/medicine/paracetamol-500mg-tab-1000-s?srsltid=AfmBOoowkeTsrVq2_C4M0DNPrbI3QaBB2LK9r1meoaGzSlsfuPmj1nFa
5. Tolperisone plus paracetamol. Apollo Pharmacy. Disponible en: https://www.apollopharmacy.in/salt/Tolperisone+paracetamol