Dolor muscular y articular: bases fisiopatológicas y estrategias terapéuticas

Resumen

 

El dolor puede presentarse como consecuencia de diversas situaciones cotidianas en el hogar, en el trabajo, en la vía pública y en las actividades deportivas, entre otras. Pero también se presenta en diferentes enfermedades y situaciones clínicas, como en cirugías. El dolor muscular y articular acompaña a la artritis reumatoide, la osteoartrosis y otras condiciones que desencadenan inflamación y, por ende, dolor e incapacidad.

 

Los antiinflamatorios no esteroideos (AINE) se han utilizado durante mucho tiempo para aliviar estas molestias; sin embargo, su acción también desencadena efectos adversos en distintos niveles y funciones. Celecoxib, un AINE COX-2 muy selectivo, posee un excelente perfil analgésico y antiinflamatorio; esta selectividad le confiere ventajas frente a otros AINE, ya que no presenta los efectos deletéreos cardiovasculares y gástricos que sí presentan otros. 

 

En este artículo se revisan varios aspectos de celecoxib, su mecanismo de acción y sus efectos beneficiosos en casos de mialgia y artralgia. No se deja de lado una breve mención de su importante papel como adyuvante efectivo en la terapia oncológica actual.

 

Palabras clave: celecoxib, dolor muscular, dolor articular, inflamación, COX-2, terapia oncológica

 

Abstract 

 

Pain can stem from a variety of situations encountered in daily life, including experiences at home, work, public spaces, or during sports activities. Additionally, pain can be a result of various diseases and medical conditions, such as surgery.

For instance, muscle and joint pain are commonly associated with rheumatoid arthritis, osteoarthritis, and other conditions that trigger inflammation, leading to pain and functional impairment.

 

NSAIDs have traditionally been used to relieve discomfort, but they can also trigger adverse effects that impact various bodily systems and functions. Celecoxib, a highly selective COX-2 NSAID, offers excellent analgesic and anti-inflammatory properties. Its selectivity provides advantages over other NSAIDs by minimizing the harmful cardiovascular and gastric effects commonly associated with this class of drugs.

 

This article reviews the key aspects of celecoxib, including its mechanism of action and its beneficial effects on myalgia and arthralgia. It also addresses the drug's significant role as an effective adjuvant in modern cancer therapy.

 

Keywords: Celecoxib, muscle pain, joint pain, inflammation, COX-2, cancer therapy.

 

Introducción

La fisiopatología del dolor muscular y articular es un proceso complejo mediado principalmente por la inflamación y la sensibilización del sistema nervioso. En este artículo se abordarán algunos aspectos generales, sus bases fisiopatológicas, así como el impacto terapéutico de los AINE, en particular de celecoxib, un inhibidor específico de la ciclooxigenasa 2.

 

Fisiopatología del dolor muscular y articular

 

La International Association for Study of Pain (IASP) define el dolor como una “experiencia sensorial y emocional desagradable asociada a un daño tisular real o potencial.”¹ En el contexto muscular y articular, su fisiopatología se centra en los siguientes mecanismos:

 

•          Mecanismo general de la inflamación: los prostanoides, como la prostaglandina E₂ (PGE₂) y la prostaglandina I₂ (PGI₂), desempeñan un papel crítico al sensibilizar los nociceptores. Estos mediadores activan receptores específicos (EP e IP) que dan pie a la fosforilación de canales iónicos neuronales, como el TRPV1, con lo que se incrementa la excitabilidad neuronal y, en consecuencia, la hipersensibilidad mecánica y térmica.² 

 

•          Degradación articular: en las enfermedades degenerativas, como la osteoartritis (OA), la PGE₂ actúa de forma catabólica, lo que induce la degradación del cartílago. Esto ocurre mediante la inhibición de la síntesis de proteoglicanos y la estimulación de enzimas proteolíticas como las metaloproteinasas (MMP13) y las agrecanasas (ADAMTS4/5), que destruyen la matriz extracelular.³

 

•          Sensibilización central y periférica: la inflamación persistente puede inducir que el dolor pierda su función protectora y se vuelva crónico, neuropático y, con ello, afecte a aproximadamente el 20% de la población mundial. Los prostanoides también aumentan la actividad de canales de sodio como el Na(v)1.9, lo que potencia la transmisión de las señales de dolor.² 

 

Etiologías más frecuentes

 

Las causas del dolor muscular y articular suelen ser de origen degenerativo, autoinmune o traumático. Entre las más frecuentes se encuentra la osteoartritis (OA), la enfermedad articular más común a nivel mundial, caracterizada por dolor, rigidez y pérdida de movilidad.

 

Es particularmente prevalente en la población de edad avanzada y se asocia con el envejecimiento y la obesidad.^4,5

 

Otra causa importante es la artritis reumatoide (AR), una enfermedad inflamatoria crónica cuyo mecanismo patológico aún no se ha esclarecido por completo y que provoca daño vascular asociado a la inflamación, además de un alto riesgo cardiovascular.^5,6 El dolor agudo también puede presentarse como consecuencia de traumatismos y procedimientos quirúrgicos, ya sea tras lesiones laborales directas, durante la práctica deportiva o después de intervenciones como la artroplastia de cadera o de rodilla, en las que el daño tisular induce una respuesta inflamatoria intensa.⁷ Entre otras condiciones relacionadas se incluyen la lumbalgia, la espondilitis anquilosante y trastornos agudos como los cólicos menstruales.²

 

Abordaje ante mialgia y artralgia

 

Las estrategias generales para el tratamiento del dolor muscular y articular mediante AINE se centran en la personalización de la dosis y la hora de administración, así como en la consideración del perfil de riesgo del paciente. Cabe señalar que celecoxib destaca en estas estrategias por su selectividad enzimática y por poseer un perfil de seguridad superior en diversos sistemas y órganos.

 

En general, el uso de AINE para el dolor muscular y articular, especialmente en condiciones crónicas como la osteoartritis (OA) y la artritis reumatoide (AR), debe seguir pautas de seguridad rigurosas:

 

•          Individualización del tratamiento: la elección del fármaco y la dosis no deben basarse solo en la edad, sino en las características individuales: biotipo, función renal/hepática, antecedentes personales y polimedicación.⁶

 

•          Reglas de prescripción segura: se recomienda iniciar con dosis reducidas y titular hasta la dosis mínima efectiva. En pacientes de edad avanzada, los AINE liposolubles (como ibuprofeno o naproxeno) deben espaciarse más en el tiempo debido a su acción prolongada en tejidos adiposos, mientras que los hidrosolubles requieren dosis menores por su umbral de toxicidad más bajo.⁶

 

•          Momento de la administración (analgesia preventiva): en procedimientos quirúrgicos articulares (como artroplastias), la administración preoperatoria de AINE es más eficaz que la posoperatoria para el control del dolor a corto plazo y reduce significativamente el consumo de otros analgésicos de rescate.⁷

 

•          Gestión del dolor agudo inicial: existe una tendencia a repensar el uso de AINE en las etapas muy tempranas de la inflamación. Algunos expertos sugieren que el uso de AINE en el inicio del dolor agudo podría retrasar la resolución natural de la inflamación al afectar la actividad de los neutrófilos, proponiendo el uso inicial de analgésicos puros (como paracetamol) y reservar los AINE para la fase de máxima inflamación.²

 

Un antiinflamatorio seguro

 

Celecoxib es un AINE con acción selectiva sobre la enzima COX-2, lo que le confiere un perfil terapéutico específico limitando la síntesis de prostanoides proinflamatorios sin afectar significativamente la COX-1, la cual protege la mucosa gastrointestinal.⁴ A dosis de 200 a 400 mg/día, es tan eficaz como los AINE convencionales para aliviar el dolor y la rigidez en pacientes con AR y OA. Ha demostrado ser superior a placebo en el control del dolor agudo y crónico.⁸

 

Mecanismo de acción

 

La función de celecoxib es limitar la síntesis de prostanoides, específicamente la prostaglandina E₂ (PGE₂) y la prostaglandina I₂ (PGI₂), las cuales desempeñan un papel crítico en la generación del dolor (fig. 1).²  

 

 

 

Figura 1. Consecuencias de la inhibición selectiva de la COX-2. Figura producida con IA.

 

El mecanismo de acción de celecoxib comprende tanto la modulación de la sensibilización nociceptiva como efectos protectores sobre el cartílago. En la sensibilización nociceptiva, los prostanoides activan los receptores EP e IP en los nociceptores, lo que favorece la fosforilación de canales iónicos neuronales como TRPV1 y aumenta la actividad de canales de sodio como Na(v)1.9. Al inhibir la COX2, celecoxib previene esta activación y reduce la hipersensibilidad mecánica y térmica asociada con lesiones musculares y articulares.²

 

Además, celecoxib ejerce un efecto condroprotector en la artralgia. En enfermedades como la osteoartritis (OA), la PGE₂ ejerce un efecto catabólico que favorece la degradación del cartílago al inhibir la síntesis de proteoglicanos y al estimular la actividad de enzimas proteolíticas. Celecoxib no solo alivia el dolor, sino que también reduce la expresión de metaloproteinasas, como MMP13, y de agrecanasas, como ADAMTS4 y ADAMTS5, al tiempo que aumenta las concentraciones del inhibidor de metaloproteinasa 2 (TIMP-2), lo que le confiere propiedades condroprotectoras.^³

 

Ventajas sobre otros AINE

 

Celecoxib ofrece beneficios específicos que lo posicionan como una opción preferida en diversas guías clínicas. Su ventaja más documentada es la seguridad gastrointestinal, ya que, al inhibir selectivamente la COX-2 y preservar la COX-1, reduce significativamente el riesgo de eventos gastrointestinales graves, como úlceras, perforaciones y sangrado, en comparación con AINE no selectivos como naproxeno o ibuprofeno.⁸ En cuanto a la seguridad cardiovascular, a diferencia de otros inhibidores de la COX-2 retirados del mercado, diversos estudios y el ensayo PRECISION han demostrado que celecoxib no aumenta el riesgo de eventos cardiovasculares, como infarto, muerte cardiovascular o evento vascular cerebral, en comparación con placebo o con AINE tradicionales. Incluso se ha observado una menor tasa de mortalidad cardiovascular frente a algunos AINE no selectivos.^4,6 Asimismo, aunque todos los AINE requieren precaución, celecoxib ofrece una mayor protección de la función renal, pues su riesgo de eventos renales adversos es significativamente menor —hasta 64%— que el asociado con ibuprofeno.⁶

 

En cuanto a la seguridad hepática, celecoxib se metaboliza mediante reacciones de fases I y II y, aunque suele ser bien tolerado, debe utilizarse con precaución en pacientes con enfermedad hepática avanzada. En personas polimedicadas o con consumo crónico excesivo de alcohol, los AINE que solo requieren biotransformación de fase II, como acemetacina o diclofenaco, suelen considerarse de menor riesgo metabólico; no obstante, celecoxib continúa siendo una opción analgésica sólida bajo supervisión médica.⁶ A pesar de su mejor perfil de seguridad gastrointestinal, mantiene una eficacia analgésica similar a la de los AINE convencionales, con actividad analgésica y antiinflamatoria comparable en dosis de 400 mg al día para el tratamiento de la artritis y el dolor agudo.⁸

 

Las nuevas formulaciones también aportan una mayor rapidez de acción, ya que las presentaciones en solución oral alcanzan concentraciones máximas en menos tiempo —Tmáx de 0.7 horas— que las cápsulas tradicionales —Tmáx de 2.5 horas—, lo que permite un alivio del dolor agudo comparable al de los triptanos en la migraña o al de otros analgésicos potentes.⁸ Celecoxib también puede ser una opción adecuada para poblaciones específicas, como pacientes jóvenes con gastritis activa o crónica, y se considera seguro como tratamiento de primera línea para pacientes con artritis reumatoide y osteoartritis cuando se administra en las dosis aprobadas.^4,6 Además, su uso quirúrgico en la analgesia preoperatoria y posoperatoria, especialmente en artroplastias, se ha asociado con una reducción del consumo de otros analgésicos y con una mayor satisfacción del paciente.

En resumen, celecoxib actúa al bloquear la cascada inflamatoria en su origen enzimático, protegiendo las estructuras articulares y ofreciendo un alivio eficaz del dolor, con un perfil de seguridad gastrointestinal superior al de los AINE tradicionales.

 

En el cuadro 1 se presentan los principales efectos adversos de los AINE según su clase farmacológica.

 

 

 

Cuadro 1. Efectos adversos de diferentes AINE. Modificado de Ribeiro et al.⁶ (+++), frecuencia/gravedad alta; (++), frecuencia/gravedad moderada; (+), frecuencia/gravedad baja; (-) o (—), ausente o frecuencia muy baja.

 

Esta clasificación subraya que, mientras los inhibidores selectivos de la COX-1 y los no selectivos presentan un mayor riesgo de daño gastrointestinal, los inhibidores altamente selectivos de la COX-2 (como celecoxib) desplazan el perfil de riesgo hacia eventos cardiovasculares, eliminando prácticamente la toxicidad digestiva significativa.⁶

 

Celecoxib y cáncer

 

Abordar las principales características de este AINE altamente específico en la inhibición de la enzima COX-2 también implica destacar su prometedor papel en la terapia contra varios tipos de cáncer. Los resultados de múltiples investigaciones indican que este fármaco, además de sus usos analgésicos conocidos, presenta un potencial prometedor en la oncología, ya sea como agente preventivo o como terapia adyuvante para potenciar tratamientos estándar.^9,10

 

Conclusiones

 

El dolor muscular y articular se debe a diversos factores: enfermedades inflamatorias, traumatismos y procedimientos quirúrgicos. Enfrentarlo terapéuticamente constituye un reto importante, en particular cuando es crónico y el uso de AINE se complica por sus efectos adversos. Existen alternativas ante estas situaciones: los inhibidores de la ciclooxigenasa-2 (COX-2), entre los cuales se encuentra uno altamente selectivo, celecoxib.

 

Su eficacia como antiinflamatorio y analgésico, aunada a su alto perfil de seguridad, lo convierte en una clara opción para enfrentar tanto cuadros agudos de dolor e inflamación como enfermedades que requieren tratamiento de largo aliento. Por otra parte, debido a su mecanismo de acción, celecoxib se ha posicionado recientemente como un excelente adyuvante en diversos esquemas terapéuticos oncológicos. 

 

Referencias

 

1. Raja SN, Carr DB, Cohen M, Finnerup NB, Flor H, Gibson S, et al. The revised International Association for the Study of Pain definition of pain: concepts, challenges, and compromises. Pain. 2020;161(9):1976-1982. doi: 10.1097/j.pain.0000000000001939.

 

2. Sisignano M, Geisslinger G. Rethinking the use of NSAIDs in early acute pain.

Trends Pharmacol Sci. 2023;44(4):193-195. doi: 10.1016/j.tips.2023.01.001.

 

3. Haartmans MJJ, Timur UT, Emanuel KS, Caron MMJ, Jeuken RM, Welting TJM, et al. Evaluation of the anti-inflammatory and chondroprotective effect of celecoxib on cartilage ex vivo and in a rat osteoarthritis model. Cartilage.

2022;13(3):19476035221115541. doi: 10.1177/19476035221115541.

 

4. Cheng BR, Chen JQ, Zhang XW, Gao QY, Li WH, Yan LJ, et al. Cardiovascular safety of celecoxib in rheumatoid arthritis and osteoarthritis patients: a systematic review and meta-analysis. PLoS One. 2021;16(12). doi:

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5. Park YB, Kim JH. Efficacy and safety of celecoxib and a Korean SYSADOA (JOINS) for the treatment of knee osteoarthritis: a systematic review and metaanalysis. J Clin Med. 2025;14(4):1036. doi: 10.3390/jcm14041036.

 

6. Ribeiro H, Rodrigues I, Napoleão L, Lira L, Marques D, Veríssimo M, et al. Nonsteroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs), pain and aging: adjusting prescription to patient features. Biomed Pharmacother. 2022;150:112958. doi: 10.1016/j.biopha.2022.112958.

 

7. Pu C, Jiang X, Sun Y, Lin H, Li S. Efficacy and safety between early use and late use of celecoxib in hip osteoarthritis patients who receive total hip arthroplasty: a randomized, controlled study. Inflammopharmacology. 2021;29(6):1761-1768. doi: 10.1007/s10787-021-00880-1.

 

8. Lipton RB, Munjal S, Tepper SJ, Iaconangelo C, Serrano D. A multicenter, randomized, double-blind, placebo-controlled study of the efficacy, tolerability, and safety of celecoxib oral solution (ELYXYB) in acute treatment of episodic migraine with or without aura. J Pain Res. 2021;14:2529-2542. doi:

10.2147/JPR.S322292.

 

9. Ye SY, Li JY, Li TH, Song YX, Sun JX, Chen XW, et al. The efficacy and safety of celecoxib in addition to standard cancer therapy: a systematic review and metaanalysis of randomized controlled trials. Curr Oncol. 2022;29(9):6137-6153. doi: 10.3390/curroncol29090482.

 

10. Cervello M, Bachvarov D, Lampiasi N, Cusimano A, Azzolina A, McCubrey JA, et al. Novel combination of sorafenib and celecoxib provides synergistic antiproliferative and pro-apoptotic effects in human liver cancer cells. PLoS One.

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